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原位干细胞培植皮肤再外行艺及大面积深度烧伤
[编者按]：在国家卫生部首批十年百项重大医药科技效果之一--烧伤湿润袒露疗法/湿润烧伤膏（MEBT/MEBO）向天下推广普及十周年之际 ，该项手艺发明人徐荣祥教授于2000年8月8日宣布了位于天下生命科学前沿的最新科技效果--原位干细胞培植再生皮肤治疗烧伤创面手艺 ，实现了深II度烧伤创面心理性再生修复 ，浅III度烧伤创面的全厚皮再生愈合 ，从而使深度烧伤治疗进入了生命科学的皮肤再生新阶段 。这一重大效果的问世 ，引起了国际医学界的极大关注 ，也使烧伤湿性医疗手艺推广普及、临床应用及基础研究提高到了一个新水平 。为了越发深入落实卫生部推广普及MEBT/MEBO妄想 ，让天下各级医院烧伤专业的医生迅速掌握这项新手艺 ，中国烧伤创疡科技中心、中国中西医团结学会烧伤专业委员会、中国烧伤创疡杂志社 ，于2000年11月29日至30日在京团结举行了“2000年大面积深度烧伤创面愈合及系统治疗高级学术钻研会” ，由徐荣祥教授作了专题演讲 。现凭证他的即时演讲整理后揭晓如下 ，以飨读者 。
一、烧伤皮肤再生医学是天下前沿科学
烧伤 ，特殊是深度烧伤 ，其愈合保存两种形式 ，心理性愈合和非心理性愈合 。前者是指烧伤组织细胞按伤前正常的形态、结构和功效举行复制 ，抵达无瘢痕修复的心理性愈合 ，亦可称为再生 ；后者也称病理性愈合 ，即指烧伤组织细胞的形态、结构和功效没有恢复正常 ，为瘢痕性修复 。烧伤创面通过原位干细胞组织工程手艺心理性愈合属天下前沿科学研究项目 。我们通过数年的起劲终于完成了这一主要的研究 ，并于2000年8月8日向全天下宣布了该项效果 。美国的干细胞天下新闻网连忙在头条新闻中予以报道 ，引起了重大回声 。
干细胞的看法是在20世纪40年月提出的 。20世纪90年月以来 ，美国科学家在人类胚胎干细胞研究领域的新效果掀起了全天下规模的干细胞研究热 。当人们还在热衷举行胚胎干细胞提取、体外作育等探索的时间 ，我们从烧伤修复历程中的创面上已经找到了干细胞 。关于干细胞的寻找 ，外洋研究职员以为从胚泡最先可以在内细胞群发明万能性的胚胎干细胞 ；从最先形成器官以前到形成器官的胚胎中能找到多功效干细胞 。美国科学家Thomson等人从胚泡里疏散出干细胞 ，已被视为天下生命科学的前沿效果 。我们中国人从烧伤创面上找到并在原位调控干细胞 ，从而实现了皮肤器官原位复制 。这种以原位培植干细胞实现皮肤再生 ，抵达烧伤创面心理性修复的效果 ，无论是从寻找和证实干细胞在修复历程中的保存和作用途径及要领上 ，照旧从最终心理修复烧伤的临床效果上 ，都更应称作是当宿世命科学生长的最前沿效果 。
只管现在干细胞用于人类疾病治疗的研究大都是围绕着造血干细胞来举行的 ，但希望最快的却是在烧伤领域 ，并且源于中国 。因此 ，可以自豪地说中国的以干细胞的原位培植来实现再生修复治疗烧伤的研究已走在天下最前沿 。现在西方国家从事的都是干细胞体外作育 ，并且大都是仍在动物实验阶段 ，距人体应用尚有相当大的距离 。而将体外作育皮肤细胞用于烧伤治疗 ，只管外洋很早就最先研究 ，可是 ，迄今尚未取得知足的临床效果 。而我们实现了原位皮肤在创面的再生 ，从研究设计上就一步跨到了他们期望抵达的效果水平上 。这样的效果不得不使得外国的干细胞研究专家们对其研究的设计、思绪及偏向举行了反思 。
美国食物与药品管理局(FDA)2000年6月在《慢性皮肤溃疡和烧伤创面治疗产品的研发指南》(草案)中就提出 ，烧伤和溃疡创面的治疗效果以皮肤愈合质量为准 ，同时强调创面用药必需坚持创面湿润 。由此可以看出, 纵然是西方人也对西方古板疗法保存缺陷有着苏醒的熟悉 ，这一点可以说比中国的某些古板外科疗法学者还要先知一步 。
说到增进烧伤创面愈合 ，人们自然要遐想到生长因子 ，如种种细胞生长因子 。人为增补外源性细胞生长因子虽然具有增进创面愈合的作用 ，但把再生的希望寄托于这些简单因子的个体作用 ，这是西方医学的思绪 ，这种思绪也相继传入东方,传入中国 。然而 ，纯粹外用生长因子并不可使心理愈合具备基本条件 。各人知道 ，细胞生长因子源于吞噬细胞 ，纤维细胞和中性粒细胞等组织细胞 。组织细胞是要加入愈合历程的 ，它的功效是凭证体液的条件和创面的需要而爆发 。就创面愈合而言 ，决不是由几个、几十个因子决议的 ，而是由无数个有生命的细胞所决议的 。因子不是生命 ，生命是细胞 ；因子泉源于细胞 ，也只有作用于细胞才华施展功效 。组织是由多细胞组成 ，而不是单细胞的 。与西方人思绪有基础差别的是 ，我们研究的重点是细胞这个生命体 ，而不是无生命的因子 。至于细胞与细胞之间怎样对话 ，现在尚有许多解不开的神秘 ，尚有许多打不开的锁 ，只有神秘解开了 ，生命的锁才华翻开 。好比 ，为什么人的卵子和精子团结可以发育成人 ，直到现在尚不可完全诠释 。我们要研究的是生命体 。干细胞的研究之以是成为生命科学的前沿 ，是由于人们看到了机械的研究要领不可解决现实问题 ，只能作为辅助的手段 。要使生命科学爆发革命 ，要使21世纪科学能真正增进生命科学的前进 ，现在公认的就是干细胞系统的研究 ，以是各人称其为“生命的新希望” 。遗憾的是 ，现在在干细胞系统上没有一个很好的模子 ，只有一个模子就是胚胎组织 ，可是在西方国家又爆发了伦理品德学问题、政治问题等影响它的生长 ，加上头脑方法的问题 。在深度烧伤创面愈合方面 ，更是无实验模子 。
从去年10月在洛杉矶召开的美国整形外科医生学会聚会上可以看出 ，西方的研究职员已经研究了从人体的脂肪细胞转变为干细胞 ，以至于长成皮肤组织 。这恰恰和我们的原位干细胞培植效果相吻合 。脂肪细胞变为皮肤细胞 ，外貌上看难以想象 。可是临床实践已履历证了这一效果 ，即在脂肪组织创面上生长出了好皮肤 。我们以为 ，人体任何组织都有干细胞的潜能 ，可以再生 ，这是人类的本能 。今天 ，我们又前进了一步 ，发明了皮肤器官创伤后可原位修复和再生 。任何科学都要经由从最先发明到进一步深化的历程 ，如青霉素的发明创立了一个新的学术系统 。烧伤治疗也是云云 。我们通过临床实验研究 ，获得并验证了一个结论 ，即人们所期盼的使用干细胞系统完成器官的修复和再生 。这是现代科学前沿研究的效果 。烧伤医学研究系统的生长将发动一个时代医学的革命 � ？梢哉雇� ，医学未来会希望到生命的顺应治疗上去 ，能开发新的生命医学史 。现在走在天下医学领域前沿的是烧伤医学 ，皮肤是人体的最大器官 ，体外器官培植乐成的是皮肤 。我们最大的前进是找到了原位再生的新看法 ，我们比西方先进就在于：在原有的烧伤创面上直接培植出新的皮肤器官 。这是西方人所没有想到的 。
二、干细胞手艺实现了烧伤皮肤再生
如前所述 ，所谓再生是指组织细胞按原来的方法、原来的形态、原来的结构、原来的功效复制 。创面愈合未必都是再生 ，只有心理愈合才是再生 ，皮肤愈合泛起瘢痕就不是再生 。在相宜条件治疗下 ，创面愈合按伤前原来正常的模式举行 ，也就是自身的组织重修 ，那就不是病理性的 ，而是组织心理性修复历程 ，即再生愈合历程的程序是心理性的 。我们所指的皮肤愈合是心理性愈合 ，而不是病理性愈合 。皮肤得以再生是运用了干细胞手艺 。各人知道 ，干细胞是具有一连增殖能力的正常的细胞 。骨髓的造血细胞是一种骨髓干细胞 ，由于它一连的爆发血液细胞 。成人的皮肤干细胞来自表皮基底层 ，人的表皮细胞一直从基底爆发 ，一连增殖 ，可是心理条件下是有时间性的 。表皮干细胞有许多类型 ，我们研究的是能合成角卵白的19型的干细胞 ，这种干细胞只有在皮肤胚胎时泛起 。我们的研究从烧伤创面组织中找到了含有19型角卵白的细胞 ，证实了皮肤成体细胞可转化为干细胞 。
干细胞具有在作育下定向分解并爆发专门细胞的能力 。在正凡人体发育情形中 ，它们获得了最好的诠释 。人体的爆发起始于精子使卵子受精 ，爆发一种具有形成完整有机体的单细胞受精卵 。这种受精卵是万能性的 ，即它的潜能是完全的 。受精后的最初几个小时内 ，这个细胞破碎为数个完全相同的万能细胞 。约在受精后的四天 ，细胞分解经由几个循环之后 ，这些万能细胞 ，形成胚泡 。胚泡含有一个细胞外层 ，其内为中空球形 ，含有一细胞丛 ，称为内细胞群 。单个的内细胞群细胞能形成人体内所能发明的每一种类型细胞 。即这种内细胞群细胞是万能性的 ，它能爆发许多类型的细胞 。实现烧伤心理性愈合 ，就是要让成体干细胞形成成体组织 ，这都是在烧伤创面原位实现的 。外洋在体外作育干细胞方面已有乐成报告 ，但距临床应用尚有相当大的距离 。并且 ，对干细胞作育条件要求很严酷 。而我们是接纳的原位培植 ，就是说通过激活启动成体组织干细胞 。组织干细胞具有一连破碎再生的能力 。此时 ，接纳情形条件来控制、诱导、调控、定向分解 ，使它成为差别的组织细胞 。由简单干细胞变为差别的组织细胞 ，这就是原位干细胞的形成阶段 。这一主体思绪是经多年研究总结出来的 。
人体有多种组织干细胞 ，由多种组织干细胞形成新组织组合群体的历程称之为组织组合 。胚胎时期的组合：胚胎要逐步破碎形成多种组织器官 ，如鼻子、耳朵 ，最先是干细胞组合历程 ，厥后就逐步脱离了 。多种组织细胞组合成一个器官 ，这就是组织组合 ，也是人的生长发育历程 。组织组合和干细胞的定向分解组成了原位干细胞的胚胎组合 。这个历程 ，现实上也是个胚胎时期的历程 。但在创面上已经印证了这个历程 。组织组合以后形成起源的组织结构 ，最后过渡到原位修复和再生上 。原位修复和再生需要一个历程 ，成体组织形成到组织组合竣事就形成了一个成体器官 。以皮肤为例 ，那就是真皮和表皮形成 。脂肪和皮下组织团结不是机械的粘合 ，而是心理性的组合 。
这些成体组织组合竣事之后 ，就完成了一个器官的复制历程 。真皮烧伤 ，即深II度烧伤 ，它是成体干细胞的修复阶段 ，它是直接由剩余的组织细胞提供物质基础 ，由原位干细胞直接修复 。以是深II度烧伤的治疗是一个成体干细胞的修复历程 。全厚皮烧伤实现皮肤愈合是原位皮肤器官再生 。我们已经完全实现了这一目的 。综合起来 ，原位器官的培植有三大部分组成 ，一个是原位干细胞的激活 ；二是原位干细胞胚胎组合 ；最后是原位组织修复和器官再生 。
干细胞的激活需要控制 ，特殊是早期控制 。一个成体干细胞被激活有一种纪律 ，它爆发于人体组织破损之后 ，是人体的一种自卫反应 。如胃肠炎 ，胃肠粘膜脱落伍 ，重新长出新生粘膜来 ，没有破损也就没有这种修复 。烧伤也是云云 。由此可见 ，这个信息是人体情形的破损 ，造成了人体自身修复的启动 。可是这种启动往往不可一连下去 。从烧伤角度而言 ，只要一旦爆发烧伤 ，干细胞就最先启动 ，这就是新的生命医学的最先 。干细胞启动后怎样维持 ，有个一连启动和刺激问题 ，我们所做到的有两个条件 ，一个是维持它的生命情形 ，一个是心理性的调控 。维持生命情形的目的就是要求它按正常信息举行愈合 ，若是受到刺激启动以后 ，其情形条件不是心理性的 ，细胞不可能恢复到人体的正常信息表达阶段 。我们所创立的心理条件 ，首先要接受正凡人体修复的综合刺激 。心理性的调控就是受体的调控 。细胞膜有很是多的受体 ，细胞要和外界爆发对话 ，爆发网络关系 ，完全靠细胞膜这个门户 。它接触什么刺激 ，爆发什么反应 ，细胞膜上的受体决议着它接受什么语言 。我们运用仿生学的原理 ，用植物的信息条件 ，实现了这种诱导和定向分解 。只有在维持心理的条件下 ，再加上这莳植物的因素 ，才华调控着细胞继续破碎 。若是没有这两大条件 ，就不可实现干细胞的增殖 。体外作育也是云云 。外洋科学家用了多种要领 ，声称在细胞膜上找到了某种物质 ，有多种因子再组合 。可是它不可在人体形成原来正常的组织器官 ，就是由于体外情形不是人体的心理情形 ，并且也无法解决如倾轧反应等许多问题 。
三、MEBO增进心理愈合的神秘
一竞技湿润烧伤膏（MEBO）是实现皮肤再生的作育基 。MEBO是一种框架结构的软膏剂型 ，其主要成份之一是蜂蜡 ，蜂蜡自己具有增进创伤愈合作用 。剂型中还含有油质 ，既包管药膏框架完整 ，又不破损创面细菌生态平衡 。MEBO框架中每个框隔的空间约为19微米 ，相当于一个菌体巨细 。若某种细菌坐落于其中 ，这种框架结构会限制其生长 ；加之MEBO中不含水分 ，则不具备细菌生长的基本情形 。
深度烧伤创面欲实现心理性再生修复愈合 ，必需借助于MEBO的四大生物化学反应来实现 ，即水解反应、酶解反应、皂化反应和酸败反应 。这四大反应只有在麻油的加入下才华完成 。深度烧伤创面要实现心理性再生愈合 ，必需将烧伤坏死组织由表入里地液化扫除 。液化与熏染是两个截然差别的看法 ，前者是将已经烧伤坏死的组织变为液态 ，最终倾轧体外 ；此后者是指正常组织爆发变性坏死 ，最终成为脓性液体 ；或者说液化自己不保存熏染问题 ，而化脓一定保存熏染 。为了扫除烧伤坏死组织 ，人们已斗争了一个世纪 ，但最终仍没有解决问题 。然而我们发明 ，渗透多的部位液化反应爆发早而快 ，说明液化必需要湿 。这种湿不可靠加水来实现 ，由于加水后油质无法包绕坏死组织 ，故应想法将水引流出来 。III度烧伤组织为什么禁止易液化 ，由于缺乏心理湿润条件 ，以是应尽早实验耕作疗法 ，使MEBO渗入深层 ，以尽快与间生态组织接触 ，缩小它们之间的距离 ，从而施展其四大生化反应 。由此可见 ，启动MEBO四大反应的先决条件是“湿” ，而这种湿绝非是纯粹的水 ，而是血浆样的液体 。上述四大反应都包绕在油滴之内 ，在油滴内起反应 ，最终通过酯化反应倾轧体外 。所谓酯化就是液化物和外面的油液爆发反应 。酯化完成后由创面倾轧乳化液因素 。酯化反应向外倾轧 ，其穿透力为1 mm厚 。这个厚度是凭证它的比热度设计的 ，由于创面温度和液化爆发的温度各是38℃和39℃时 ，比药膏消融温度要高 ，药膏完全消融的温度是24℃ 。保存这样一个温差 ，加之液化物的分子量都很大 ，即爆发倾轧反应 。以是 ，在创面涂用MEBO后很快转为白色 ，这是创面代谢转变的效果 。并且也是深层细胞组织成活的标记 ，由于只有成活组织才有渗透 。
水解是创面最早启动的生化反应 ，若是创面早期用水浸泡 ，创面愈后不佳 ，由于纯粹的水解会被创面吸收 。若接纳包扎的要领 ，创面的坏死组织颗粒、渗透物一旦被包绕 ，在相宜的温度下（高于36.5℃）烧伤病人泛起发热反应 ，对创面倒运 。但 ，温度相对越高液化反应越快 ，温度越低液化缓慢 。水解的目的是把坏死组织固体颗粒、细胞残体先翻开缺口 ，由于细胞内里有一些变性固体颗粒 ，每一个细胞都有一些酶要释放出来 ，要激活酶反应 ，而不是细胞的溶酶体反应 。水解反应之后 ，紧接着就爆发酶解反应 ，使许多卵白质和细胞的毗连及细胞膜用这种酶切断 。由于细胞已经坏死 ，不保存生运气动 ，完全是一种物质反应 。此时 ，把一个大颗粒剖析成多个小颗粒 ，将其包绕在油滴内 。以是在爆发局部反应时没有全身反应 。爆发反应以后 ，由于分子相互之间的失去电子和夺去电子的能力 ，完全处于一种分子状态 。酶解反应事后 ，爆发皂化反应、酸败反应 。这两种反应是同时举行的一种相互转化的反应 ，坏死的固体颗粒物质变为液体的坏死物质 ，但应指出在反应历程中消化了一些油质 。外面包着的油质具有� ；ぷ饔� ，同时能把这些有毒的液化物通过MEBO的油质爆发酯化反应 ，举行剖析稀释 ，这就是我们见到的创面液化物 。MEBO中的油质含有亚油酸、亚麻酸 ，都是增进细胞生长的物质 ，只有在酯化反应之后 ，它们才华作为游离的物质释放出 ，不然在麻油里它就释放不出来 。实验证实 ，只有用化学要领才华测得油液中的脂肪酸含量 。我们把许多有用物质成份放在油内里 ，也能释放出来 ，如β-谷甾醇等 。特殊是β-谷甾醇 ，可能是细胞增生和干细胞激活的要害物质 。虽然 ，它的结构和原来的不完全一样 ，它必需在几个分子团的作用下爆发细胞受体的激活和启行动用 � ？稍鼋赴鲋� 。这些有用成份渗入组织后通过酯化反应 ，脂肪酸疏散出来 ，细胞残体和它形成一种白色的液化物 ，这也是很是主要的环节 。对这一反应的神秘的熟悉最先并不深刻 ，仅发明和病理性的液化纷歧样 。但这一发明已剖析了我们中国医学几千年来的祛腐生肌理论的要害所在 。祛腐生肌 ，怎样祛腐 ，这个征象在许多药物里都有 ，通常膏类剂型都有这种液化征象 ，但往往因液化不充分就泛起化脓熏染 。液化着实是一种代谢历程 ，创面只要有代谢产品 ，就证实创面保存再生修复历程 � ；邓雷橹夯� ，只要实时倾轧 ，是无毒的 ，但化脓则是有毒的 。怎样把脓性物质变为无害的物质 ，把这些腐败的物质、坏死的组织无损伤性的扫除掉 ，这是我们的研究内容 。把固体的坏死组织酿成液体的坏死组织 ，其中的液化反应就是一项治疗手艺 ，液化历程完成 ，说明治疗历程已完成了大部 。若是没有液化手艺 ，完全靠手术刀切除坏死组织是难以实现的 ，由于古板的削痂手术无法区分优劣组织 ，势须要损伤正常组织 。由于在一直地液化历程中 ，是由表入里一层一层举行的 ，以是不爆发痛觉 。深度烧伤创面为什么要提倡用耕作手艺 ，就是由于不损伤正常组织 ，不爆发疼痛反应 。没有疼痛感受的创面有两种 ，一种是标准的III度 ，一种是外貌上看似深II度 ，现实是过渡性III度 。MEBO在创面上爆发反应的时间约半小时 ，凭证药效作用时间 ，一次用药可维持6~8小时 。但临床要求每4~6小时用药一次 ，其目的是包管其疗效 。
第二步是扫除坏死组织 ，让新生组织生长 。以深II度为例 ，在液化反应历程中一旦发明创面露出红色 ，说明这个部位的坏死组织已被去除 。上述征象是MEBO治疗的最大特点 ，它是一个自然转变历程 � ；邓雷橹坏┤サ袅� ，就自然形成一层透明膜 。透明膜由纤维卵白、卵白胨等组成 ，结构相当致密 。任何创伤总要在创面上形成一个透明的卵白胨透明膜 ，这是心理征象的自然反应 ，一定要加以� ；� ，万万不可揭去 ，由于这个膜为创面自己创立了一个心理情形 。若是去掉了这层膜 ，就会破损其局部的心理情形 。透明膜虽然是自己形成的 ，但它自己没有步伐恒久维持下去 ，如创面情形干燥 ，透明膜就会形成痂 ，阻碍里边的物质扫除 。久而久之 ，形成痂下熏染、积脓或形成脓疱 。同时 ，若是强行去掉 ，由于血管与之粘着 ，血管顶受到破损 ，爆发出血 。古板换药疗法必将损伤此膜 ，纵然创面抵达愈合也是病理性愈合 。有时深II度痂下虽无积脓 ，但它的愈合是痂下愈合 ，也属病理性的 。只有MEBO才具有恒久维持透明膜的作用 。MEBO中含有一定的植物成份 ，使之越发细密 。肉眼下视察膜外貌相当平滑 ，具有反光性 ，跟角膜相似 。如用针头挑起来 ，可见出血点 ，由于它已被药膏框架机械性的压在创面上 。由于框架不影响透气功效 ，以是这个膜具有透气性能 。若是没有这层膜 ，就无法创立创面的心理情形 ，也就达不到心理性愈合 。在不中止正规给药的情形下 ，或者说在正常的药物代谢动力学作用下 ，这层膜是半透性的 ，可以看到渗透 。药物中含有18种氨基酸 ，可以渗入其内层 ，以提供细胞生长的必需品 。同时 ，只有这些成份源源一直地渗入膜下 ，干细胞才华举行正常破碎增殖 ，直至形成新生皮肤 。因此必需准确使用MEBO ，既不可因断药而爆发创面干燥 ，也不因用药过厚而爆发创面浸渍 ，虽然也不可实验包扎 。总之 ，只有MEBT/MEBO才华一连维持透明膜的完整性 ，才华为创面提供一个心理的情形 ，为干细胞的破碎、增殖提供一切营养必需品 ，从而实现真正的烧伤创面心理愈合 。
四、皮肤再外行艺的熏染控制
自从抗生素问世以来 ，应用抗生素杀灭细菌已成为定律 。烧伤湿性医疗手艺同样也不喜欢爆发细菌熏染 ，也不阻挡用抗生素抑杀细菌 。可是关于烧伤创面来说 ，我们不主张把细菌杀死 ，由于杀菌的同时也损伤了再生干细胞组织 。为了� ；じ上赴恼Ｆ扑椤⒆躺� ，抵达心理性愈合 ，我们设计了不杀菌的抗熏染要领 。最早 ，在湿润情形条件下发明MEBO能治愈创面 ，但并不把细菌除掉 。通过对创面的视察 ，岂论创面上有无细菌 ，创面都愈合了 ，其自己就说明细菌并没有起破损作用 。我们以为细菌毒力有大有小 ，想法降低其毒力就会减轻或控制熏染水平 ，这又是我们的一个新思绪 。实验证实了这一思绪的准确 ，体外研究发明 ，细菌在含有MEBO条件下传代作育 ，MEBO有促使细菌变形、降低细菌毒力的作用 。从杀菌角度说MEBO的有用杀菌成份为零 ，可是它有控制细菌的能力 。把细菌置于MEBO情形下传代作育 ，发明细菌形态天天都在转变 。今天为长形 ，明天还长 ，但以后酿成了圆形 。通过对细菌的毒力研究 ，发明细菌在MEBO条件下其毒力简直显着降低 。细菌毒力降低的缘故原由 ，除与MEBO的框架结构特点有关之外 ，还与甾醇有关 。爆发变异的细菌 ，犹如进入睡眠状态 ，其毒力显着下降 ，菌量不会大于105/g组织 。纵然凌驾这个数值 ，因毒力已爆发显着下降 ，也不至引起显着熏染中毒症状 。这一发明犹如青霉素的发明一样 ，其意义相当深远 。总之 ，我们并不喜欢烧伤创面上爆发细菌熏染 ，我们也主张控制熏染 ，但处置惩罚方法差别 。
五、皮肤再外行艺的心理湿润情形
心理的湿润情形条件和纯粹的讲湿不是一个看法 。烧伤湿润袒露疗法是立体式的袒露在一个心理的湿润情形内里 ，袒露在一个MEBO作用下的心理情形中 ，即在一个液化情形下的或是在透明膜下的心理情形 。创面若是不是处在心理的湿润情形中 ，就没有步伐使组织按心理条件再生 。这也是干细胞培植的要求 ，干细胞增殖很是强调心理胚胎情形 。只有在心理的条件下 ，才华讲胚胎性的情形条件 ，这是问题的要害 。若是令一个烧伤创面袒露、干燥、结痂 ，则实现心理性愈合是万万不可能的 。由于创面直接袒露于空气 ，不但要爆发气体损伤问题 ，更主要的是大宗水分从创面损失 。人体皮肤即是� ；ふＦし裟谒值钠琳� ，又是储水的场合 。皮肤烧伤后 ，尤其是大面积烧伤 ，一定会影响到局部与全身的水盐代谢 ，使大宗血浆成份丧失 。我们已完成了有关MEBO避免烧伤创面水分蒸发的研究 ，其效果已在《中国烧伤创疡杂志》上揭晓 。
今天在这里要剖析一下MEBO和凡士林的迥异 。凡士林已在临床上应用了许多年 ，只管外科学一直生长 ，但到现在它也还没有被其它产品所取代 ，可能我们要把它镌汰掉 。凡士林极不适于在创面上应用 ，可是全天下仍在用凡士林纱布笼罩创面 。要更新换代 ，需要完成许多细胞学实验 。各人都知道 ，干燥的烧伤创面水分蒸发量增添 ，相当于正凡人的好几十倍 。而凡士林无透气性 ，亦无呼吸作用 ，能阻碍水分蒸发 ，造成创面浸渍 。以是我们研究发明 ，用凡士林笼罩的烧伤创面总是水汪汪的 ，甚至有化脓倾向 。另外 ，凡士林的浸渍危险作用也相当强 ，它损伤的不但仅是烧伤部位 ，周边正常皮肤同样也受浸渍性危险 。以是需要更新它 。用什么更新 ，我们的设想是用MEBO 。由于应用MEBO的烧伤创面水分蒸发量虽然也略高于正常皮肤 ，但无统计学差别 。应用MEBO替换凡士林的依据不但仅是水分蒸发量的问题 ，更主要的是凡士林为矿物质产品 ，可造成创面湿性坏死 ，其细胞体现特点是空泡性坏死 。而MEBO是全自然性产品 ，主要成份都有可代谢性 ，具有创伤愈合的治疗作用 ，虽然应用MEBO的创面仍然有轻度炎症反应 ，这并不料味着是坏事 ，而是一种创面再生反应 ，由于无炎性反应创面不会生长 。
我们的一系列研究证实 ，MEBT是一种仿外行艺 ，MEBO是模拟人体皮肤的呼吸和代谢功效而设计出的具有框架结构的产品 ，由它来替换损伤皮肤的功效 ，为创面创立一个心理的湿润情形 ，包管皮肤再外行艺的顺遂完成 。现在看来 ，MEBO是唯一能实现皮肤再外行艺的必备的仿生产品 。
六、皮肤再生的微观转变
皮肤再生后的微观转变也与古板疗法的效果有实质的差别 。以深II度为例 ，险些所有教科书上都讲 ，深II度烧伤一定是瘢痕愈合 。我们的烧伤科技分中心的研究效果证实晰MEBT/MEBO治疗的深II度创面的微观转变特点 。为了科学的表达这一效果 ，我们用组织切片要领 ，跟踪深II度创面愈合的全历程 。从组织病理切片的光镜和电镜视察中发明了许多异景 。组织细胞的损伤特点是皮肤结构破损 ，真皮层泛起空泡坏死 ，爆发瘀血改变 。电镜下的体现也说明晰这一点 ，如真皮层细胞爆发坏死、血流瘀滞、真皮血管爆发栓塞等 ，是典范的深II度烧伤特点 。然而 ，经由MEBT/MEBO治疗3天后 ，坏死的固体组织酿成了液体组织 ，即标记液化扫除历程最先 。治疗5天 ，大规模液化最先了 ，由表入里层层液化 。但此时这些组织仍处在坏死阶段 。治疗10天 ，液化基本竣事 ，同时修复最先 ，界线相当清晰 。一切组织都在膜下生长 ，这就是再生历程最先 。由于再生细胞的形成并不是同时完成的 ，以是细胞及细胞内部转变并不匀称 ，只是一个细胞群 。而细胞群并不是一天形成的 ；干细胞群泛起 ，直至最后形成皮肤 。这个征象我们早在1988和1989年发明了 。其时将这种增生涯跃细胞称之为再生细胞 ，着实就是干细胞 。因此说干细胞是原来就保存的 ，它就是一堆增殖破碎、分解能力较量活跃的细胞 。干细胞的演变历程是从少到多 ，即形成一个胚胎样结构 ，再转为从多到少 ，皮肤创面愈合后则消逝 。
成纤维细胞合成活跃 ，它能为干细胞提供优异的物质 。成纤维细胞能天生胶原纤维 ，只要维持它的一连功效 ，就能一直地为干细胞提供细胞外间质主要因素之一胶原卵白 。由于深II度烧伤脂肪组织健存 ，用MEBO处置惩罚的创面成纤维细胞内的纤维束相当整齐 ，电镜下视察犹如头发丝一样 。可是用磺胺嘧啶银治疗的创面 ，则不会泛起上述效果 ，一定是瘢痕愈合 。我们正在研究纤维干细胞修复 。纤维干细胞能爆发许多生长因子 ，调控组织修复 。如纤维细胞数目增添 ，生长因子也增多 ，便抑制上皮生长因子 ，使生长因子比例失调 。反之亦然 。因此 ，它们之间必需坚持一定的平衡 ，这就是再生修复的纪律 。成熟组织细胞一旦形成 ，就失去干细胞特征 。这个深II度创面最终在22天愈合 ，完成了皮肤真皮和表皮完善的心理性再生 ，这才是真正的深II度创面愈合的组织体现特点 。
七、干细胞的追踪表达研究
干细胞的追踪表达研究的目的是确认干细胞的保存 。凭证细胞周期的转变纪律 ，有些细胞可恒久处在G0期或G1期 ，只有在一定条件下才泛起增殖运动 ；但有些细胞可一连举行破碎运动 。破碎后的部分子细胞可分解为执行一定功效的成熟细胞 ；另外一些子细胞则坚持一连破碎、增殖的能力 ，此即为干细胞 。正常皮肤表皮基底层干细胞可一直地举行破碎 ，新生的细胞向上方移动 ，在抵达棘层深部时 ，可再破碎2~3次 ，此后失去破碎能力 。由此可见 ，皮浅薄II度烧伤干细胞是显而易见、容易确认的 。可是在III度烧伤创面上 ，表皮干细胞已破损殆尽 。可是 ，由于III度创面深层保存有脂肪及纤维隔组织 ，它可以提供干细胞泉源 ，或者说干细胞是在创面局部周围保存的 。我们接纳免疫细胞化学要领在烧伤创面上寻找和印证干细胞 。由于再生的表皮干细胞能合成特有的19型角卵白 ，用抗人角卵白19型单克隆抗体 ，用生物素-抗生物素卵白DCS系统间接免疫荧光手艺 ，能够准确、特异地测定出深II度和浅III度烧伤皮肤剩余皮下组织再生的表皮干细胞 。但应指出 ，当标本取下后不可使细胞爆发传代改变 ，若是细胞爆发传代改变 ，那就不是干细胞了 ，而酿成了其它细胞 。以是 ，我曾在1997年的学术报告中强调 ，一定要设计原位 ，若是一旦爆发传代 ，就不可再表达创面的真实病理转变 。角卵白19型单克隆抗体免疫荧光试验呈阳性反应细胞在烧伤创面上数目较多泛起 ，而正常皮肤可见少量阳性反应细胞 。同时发明 ，细胞的再生启动是在两小时后 ，而不是以往所说的3天后才最先爆发再生反应 。由于两小时后渗透已最先 ，细胞可从中获得生物素 ，并最先破碎 。第4天 ，险些所有湿性疗法创面组织里都有干细胞 ，并且是原始的干细胞 。第7天干细胞仍然许多 ，说明液化和细胞生长的岑岭期已经最先 ；14天达最岑岭 。III度烧伤在27~28天的时间 ，真皮层险些已修复完整 ，但表皮尚未愈合 。当皮肤一旦修复 ，角卵白19型阳性细胞的数目又恢复到正常皮肤的水平了 。这就是前边所述的 ，干细胞的生长纪律是一个从少到多 ，再从多到少的历程 。由于MEBT/MEBO的治疗作用 ，激活了休眠状态的潜在干细胞的再生 ，从而有力的包管了深II度和浅III度烧伤能实现无瘢痕愈合和自然修复 。
我们的研究还发明 ，骨组织内里能长皮下组织和皮肤组织 ，将烧伤骨的外貌举行钻孔 ，当肉芽形成时会有表皮细胞生长 ，并能实现愈合 。由于骨髓中有造血干细胞 ，并且是多功效干细胞 。
八、大面积深度烧伤的系统治疗
烧伤是一种全身性疾病 ，尤其是大面积烧伤 。烧伤治疗 ，不可仅从创面局部思量 ，要从整体论上去思量疾病的治疗问题, 即局部与全身治疗不可支解 。在MEBT/MEBO作用下 ，可以实现创面心理性愈合 ，怎样实现 ，系统治疗就是包管 。没有这个包管 ，不可能取得优异的治疗效果 。之所有强调系统治疗 ，还由于我们的局部治疗要领改变了 ，即不是已往西方古板的外科治疗模式 ，而是烧伤湿性医疗手艺 ，它不是以外科手术为主的治疗要领 。鉴于这种情形 ，必需对全身系统治疗加以调解 ，举行统一 ，或者说要有一个治疗计划 。可是 ，这个计划并非是顺应于所有病人的 ，由于病人之间差别很大 ，我们主张治疗计划个体化 ，或者说这个计划是建议性的 。可是 ，在整个治疗历程中所接纳的一切治疗步伐都要围绕一个原则 ，即是不增添第二次创伤和不造成第二次攻击的治疗计划 ，维护生命的整体纪律 。不但是局部 ，对全身也是云云 ，如不增添心、肾、脑肩负 ，� ；じ卧喙πУ� 。
（一）早期救治问题
这是烧伤治疗的第一关 。凭证上述原则 ，不给病人造成二次创伤攻击 ，除差池创面的攻击外 ，还包括对精神因素的� ；� 。精神因素分主、客观两方面 。烧伤后病人恐惧感加重 ，脑垂体要渗透、释放许多激素类物质 ，可能在短时间内所有释放出来 ，这是病人的自我� ；ば苑从� 。但在烧伤那一霎那痛觉爆发 ，烧伤疼痛与创面直接袒露于空气中有关 ，这个发病历程影响烧伤全病程 。当情绪稳固后 ，大面积烧伤病人对抗力低下 ，这是个纪律 。面临这一纪律 ，主要的是稳固病人情绪 。以后进入第二阶段 ，病人从一个情绪最激昂状态一着落到最低状态 ，但早期应激状态下的代谢产品 ，要在此阶段爆发病理心理反应 。以是说烧伤病人的全身功效状态一旦脱离现场 ，即进入低潮阶段 ，并且逐步降低 。伤后两小时之内的转变为内渗透性的、攻击性的 ；2小时之后的改变与血容量下降有关 ，心肌缺血 ，体液重新分派 。因此要增强心、肾等脏器的� ；� ，注重病人接纳合适的体位 ，宜取平卧位 ，但不取头低位 ，也不宜挪动病人 。其次 ，早期救助要注重保温 。由于病人体温调理功效低下 ，水分蒸发量增添 ，热量大宗损失 ，自我保温功效降低 。往往病人感受越冷、体温则越高 ；感受不冷身体也不发热 。因此 ，早期救助要通过外界情形予以增补 。再次是创面处置惩罚 ，若是现场无法处置惩罚可不予处置惩罚 ，但能处置惩罚者一定不要给予二次攻击 ，可用MEBO� ；ご疵� ，或简朴包扎起来后送医院实验MEBI/MEBT治疗 。
（二）治疗问题
病人入院后不举行彻底清创处置惩罚 ，而用一竞技（MEBO）清创术 ，即不是用水冲洗 ，而是以药刀相团结而抵达创面清洁的要领 。这种清创术可在病房内举行 。一竞技可止痛 ，可以去除余热 ，利于已坏死组织液化等 。
在强心、保肾步伐的同时 ，要注重视察尿量 ，由于它对补液步伐的制订有主要参考价值 。
关于休克期补液量问题 ，由于我们接纳的是湿性医疗手艺 ，在局部处置惩罚要领上与西方古板医学截然差别 ，因此不可机械地执行他们的补液公式 。凭证我们10多年的临床实践得出的履历公式为：
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逐日液体入量(ml) =
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逐日心理需水量（2000~2500 ml）+ % TBSA烧伤面积×1.0（ml）×kg体重
ml每小时尿量 / kg（体重）
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以上公式适用于伤后48 ( 72小时之内 ，主要调解指标是尿量 。只要包管每小时每公斤体重尿量不少于1ml ，岂论成人照旧小儿 ，此公式皆宜 。虽然 ，每个医院都有自己的治疗履历 ，此公式仅是一个履历公式 ，应凭证病人的详细情形确定输入液体的种类及总量 ，同时应对休克缘故原由举行剖析 ，据情做响应处置惩罚 。
除抗休克之外 ，另一个主要问题是抗熏染治疗 � ？寡局瘟频脑蚴瞧局ど丈撕笙妇淖浼吐啥贫┑� 。由于烧伤后早期（7天内） ，全身因创伤应激反应处于亢进状态 。在这7天内 ，应当说全身险些动用了所有的力量来搪塞严重的应激状态 。这7天的转变可归纳为三波：创伤波、休克波、代谢波 。由于三波的保存 ，这7天内机体的转变是重复无常的 ，体内没有更多的能量及抗病能力 ，体现最突出的一点就是免疫功效下降 。此时要用高效、广谱、足量抗菌药物 ，其目的之一是预防性应用 ，辅助机体度过难关 � ？咕┪锼溆幸欢ǜ弊饔� ，但此时应用常不显着 。7天后 ，机体合成代谢增强 ，主要体现在脏器功效和创面愈合方面 。如肝脏 ，由于肝细胞修复能力很强 ，经由早期作用之后 ，肝细胞功效很快恢复 ，卵白合成速率增添 ，抗熏染能力增强 。在创面修复方面 ，干细胞的代谢需要卵白质 ，要破碎、增殖 ，若再使用大宗高效广谱抗菌药物 ，会抑制细胞合成 。故从全局角度思量 ，5(7天后建议停用抗菌药物 。虽然 ，7天后可能还会爆发熏染 ，但熏染缘故原由来自肠道的可能性很小 ，大都情形为创面熏染 ，由于此时肠粘膜功效已基本恢复 。以是我们应经常检查创面是否保存病灶 ，一旦发明熏染灶 ，连忙扫除 。一样平常以为 ，休克历程中保存有肠源性熏染的倾向 ，由于肠粘膜总有损害 ，故有熏染的危险 。但休克期爆发的熏染不易识别 。对全身性熏染的识别 ，主要通过视察呼吸、心跳、体温的转变 ，把这三方面的症状团结起来剖析 ，简称为三联征 ，并且需要一个一个的识别 ，一个一个的扫除 。细菌学检查很有须要 ，但往往来缺乏举行 ，此时要看周围血象中白细胞的中毒颗粒 。由于它与菌血症、毒血症有关 。菌血症时常泛起吞噬细胞转变 ，而不泛起中毒颗粒 ；毒血症中毒颗粒显着增添 ，此时可接纳一次性大剂量抗生素处置惩罚 ，并应寻找熏染源 。关于抗熏染治疗 ，我们仍强调并非把细菌杀死才是抗熏染 ，MEBO自己具有改变细菌形态和降低细菌毒力的能力 ，这对抗熏染来说应视为与抗生素一律主要 。
营养支持疗法也是全身系统治疗的一个主要组成部分 ，以肠道营养为主是我们多年的治疗履历 ，但何时实验口服营养 ，或是接受静脉营养治疗 ，应视病情而定 。
今年是卫生部十年百项医药卫外行艺推广普及的最后一年 ，在卫生部的鼎力大举支持和我们的起劲下 ，这一立异手艺已成为海内烧伤治疗的通例手艺 ，并已主导本世纪天下烧伤及创面愈合的新潮流 。
本文揭晓于2001年5月1日康健报第四版